Avandamet 81

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BESCHREIBUNG AVANDAMET (Rosiglitazonmaleat und Metformin HCl) Tabletten enthalten 2 oral antihyperglycemic verwendeten Medikamente in der Behandlung von Typ-2-Diabetes: Rosiglitazon Maleat und Metforminhydrochlorid. Die Kombination von Rosiglitazonmaleat und Metforminhydrochlorid wurde zuvor anhand von klinischen Studien bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus zugelassen unzureichend allein mit Metformin. Zusätzliche Wirksamkeit und Sicherheit Informationen zu Rosiglitazon und Metformin-Monotherapien können in der Fachinformation für jedes einzelne Medikament gefunden werden. Rosiglitazonmaleat ist ein orales Antidiabetikum, die durch die Erhöhung der Insulinempfindlichkeit in erster Linie wirkt. Rosiglitazon verbessert die glykämische Kontrolle bei gleichzeitiger Reduzierung zirkulierenden Insulinspiegel. Pharmakologische Studien in Tiermodellen zeigen, dass Rosiglitazon Empfindlichkeit gegenüber Insulin im Muskel und Fettgewebe verbessert und hemmt hepatischen Glukoneogenese. Rosiglitazonmaleat nicht chemisch oder funktionell in Beziehung zu den Sulfonylharnstoffen, die Biguanide, oder die (alpha) - Glucosidase-Inhibitoren. Chemisch Rosiglitazonmaleat ist (Löslichkeit nimmt mit steigendem pH-Wert im physiologischen Bereich. Metforminhydrochlorid (N, N-dimethylimidodicarbonimidic Diamid-Hydrochlorid) nicht chemisch oder pharmakologisch zu anderen Klassen von oralen Antidiabetika bezogen. Metforminhydrochlorid ist ein weißes bis cremefarbene, kristalline Verbindung mit einer Molekülformel von C 4 H 11 N 5 HCl und einem Molekulargewicht von 165,63. Metforminhydrochlorid ist gut löslich in Wasser und praktisch unlöslich in Aceton, Ether und Chloroform. Der pK a von Metformin ist 12.4. Der pH-Wert einer 1% igen wässrigen Lösung von Metforminhydrochlorid ist 6,68. AVANDAMET ist für die orale Verabreichung als Tabletten, die Rosiglitazon-maleat und Metforminhydrochlorid äquivalent zur Verfügung: 1 mg Rosiglitazon mit 500 mg Metformin-Hydrochlorid (1 mg / 500 mg), 2 mg Rosiglitazon mit 500 mg Metformin-Hydrochlorid (2 mg / 500 mg), 4 mg Rosiglitazon mit 500 mg Metformin-Hydrochlorid (4 mg / 500 mg), 2 mg Rosiglitazon mit 1000 mg Metformin-Hydrochlorid (2 mg / 1000 mg) und 4 mg Rosiglitazon mit 1000 mg Metformin-Hydrochlorid (4 mg / 1000 mg). Zusätzlich enthält jede Tablette die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: Hypromellose 2910, Laktose-Monohydrat, Magnesiumstearat, mikrokristalline Cellulose, Polyethylenglykol 400, Povidon 29-32, Natriumstärkeglycolat, Titandioxid und 1 oder mehreren der folgenden: Rot und Gelb Eisenoxide. KLINISCHE ARZNEIMITTELLEHRE Wirkmechanismus: AVANDAMET kombiniert zwei Antidiabetika mit unterschiedlichen Wirkmechanismen der glykämischen Kontrolle bei Patienten mit Typ-2-Diabetes zu verbessern: Rosiglitazon Maleat, ein Mitglied der Klasse der Thiazolidindione, und Metforminhydrochlorid, ein Mitglied der Klasse der Biguanide. Thiazolidindione sind Insulinsensibilisierungsmittel, die durch die Verbesserung der peripheren Glukosenutzung in erster Linie handeln, während Biguanide durch eine Verringerung der endogenen hepatischen Glucoseproduktion in erster Linie handeln. Rosiglitazon, ein Mitglied der Klasse der Thiazolidindione von Antidiabetika, verbessert die glykämische Kontrolle durch die Insulinempfindlichkeit verbessert bei gleichzeitiger Reduzierung der Insulinspiegel im Umlauf. Rosiglitazon ist ein hoch selektiver und potenter Agonist für den Peroxisom-Proliferator-aktivierten Rezeptor-gamma (PPAR (gamma)). Beim Menschen sind PPAR Rezeptoren in Schlüsselzielgewebe für Insulinwirkung, wie beispielsweise Fettgewebe, Skelettmuskel und Leber. Die Aktivierung von PPAR (gamma) nukleäre Rezeptoren reguliert die Transkription von insulin-responsiven Genen in der Kontrolle der Glucoseproduktion beteiligt, Transport und Verwendung. Zusätzlich PPAR (gamma) - responsive Gene nehmen auch an der Regulation des Fettsäurestoffwechsels. Insulinresistenz ist ein gemeinsames Merkmal, die Pathogenese von Typ-2-Diabetes zu charakterisieren. Die antidiabetische Wirkung von Rosiglitazon ist gezeigt worden, in Tiermodellen des Typ 2-Diabetes, in der Hyperglykämie und / oder beeinträchtigter Glucosetoleranz eine Folge der Insulinresistenz in Zielgeweben. Rosiglitazon senkt den Blutzuckerspiegel und reduziert Hyperinsulinämie in der ob / ob der adipösen Maus, db / db diabetische Maus und fa / fa fette Zucker-Ratten. In Tiermodellen wurde antidiabetischer Aktivität des Rosiglitazon gezeigt durch eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Insulin-Aktion in der Leber, Muskel und Fettgewebe vermittelt zu werden. Die Expression des Insulin-regulierten Glucosetransporter GLUT-4 wurde in Fettgewebe gesteigert. Rosiglitazon nicht Hypoglykämie bei Tiermodellen für den Typ-2-Diabetes und / oder gestörter Glukosetoleranz induzieren. Metforminhydrochlorid ist ein antihyperglykämisches Mittel, die mit Typ-2-Diabetes bei Patienten Glukosetoleranz verbessert, sowohl die basale und postprandiale Plasmaglukose senken. Seine pharmakologische Wirkmechanismen unterscheiden sich von anderen Klassen von oralen Antidiabetika. Metformin verringert hepatische Glukoseproduktion, verringert sich die intestinale Absorption von Glukose und erhöht die periphere Glucoseaufnahme und - verwertung. Anders als Sulfonylharnstoffe, produziert Metformin nicht Hypoglykämie entweder in Patienten mit Typ-2-Diabetes oder gesunden Probanden (außer in besonderen Umständen, siehe Vorsichtsmaßnahmen) und nicht Hyperinsulinämie führen. Mit Metformin-Therapie bleibt die Insulinsekretion unverändert während des Fastens Insulinspiegel und Tag lang Plasmainsulinantwort kann sogar sinken. Pharmakokinetik: Absorption und Bioverfügbarkeit: AVANDAMET: In einer Bioäquivalenz und Verhältnismäßigkeit Studium der Tablette und 500 mg Metformin-Hydrochlorid Tablette unter nüchternen Bedingungen AVANDAMET 4 mg / 500 mg, sowohl die Rosiglitazon-Komponente und der Metformin-Komponente waren bioäquivalent zu gleichzeitiger Gabe von 4 mg Rosiglitazonmaleat Dosis ( siehe Tabelle 1). In dieser Studie Dosisproportionalität von Rosiglitazon in den Kombinationsformulierungen von 1 mg / 500 mg und 4 mg / 500 mg, wurde gezeigt. Tabelle 1: Mittlere (SD) pharmakokinetischen Parameter für Rosiglitazon und Metformin Die Verabreichung von AVANDAMET 4 mg / 500 mg mit Nahrung führt zu keiner Veränderung in der Gesamtaufnahme (AUC) für entweder Rosiglitazon oder Metformin. Es gab jedoch Abnahmen der C max der beiden Komponenten (22% für Rosiglitazon und 15% für Metformin, jeweils) und eine Verzögerung in T max der beiden Bauteile (1,5 Stunden, Rosiglitazon und 0,5 Stunden für die Metformin, respectively). Diese Veränderungen sind nicht wahrscheinlich klinisch signifikant. Die Pharmakokinetik von sowohl der Rosiglitazon-Komponente und der Metformin-Komponente von AVANDAMET mit Nahrungsmitteln waren ähnlich wie die Pharmakokinetik von Rosiglitazon und Metformin, wenn sie gleichzeitig als separate Tabletten mit Nahrung verabreicht. Rosiglitazonmaleat: Die absolute Bioverfügbarkeit von Rosiglitazon beträgt 99%. Maximale Plasmakonzentrationen werden ca. 1 Stunde nach der Verabreichung beobachtet. Die maximale Plasmakonzentration (C max) und die Fläche unter der Kurve (AUC) von Rosiglitazon Erhöhung einer proportional zur Dosis über den therapeutischen Dosisbereich. Die Eliminationshalbwertszeit beträgt 3 bis 4 Stunden und ist unabhängig von der Dosis. Metforminhydrochlorid: Die absolute Bioverfügbarkeit einer 500-mg-Tablette Metformin-Hydrochlorid unter Fastenbedingungen gegeben ist etwa 50% bis 60%. Studien einmaliger oraler Verabreichung von Metformin-Hydrochlorid-Tabletten von 500 mg und 1500 mg und 850 mg bis 2550 mg verwenden, zeigen an, dass es einen Mangel an Dosisproportionalität mit steigenden Dosen ist, die Absorption verringert eher liegt, als eine Änderung bei der Eliminierung. Distribution: Rosiglitazon Maleat: Der Mittelwert (CV%) oral Verteilungsvolumen (V ss / F) von Rosiglitazon bei ungefähr 17,6 (30%) Liter, basierend auf einer pharmakokinetischen Analyse. Rosiglitazon bei ungefähr 99,8% an Plasmaproteine ​​gebunden, hauptsächlich Albumin. Metforminhydrochlorid: Das scheinbare Verteilungsvolumen (V / F) von Metformin nach einmaliger oraler Gabe von 850 mg Metformin-Hydrochlorid im Durchschnitt 654 1 mcg / ml. Während kontrollierten klinischen Studien lagen die maximalen Plasmakonzentrationen von Metformin nicht mehr als 5 mcg / ml, selbst bei maximaler Dosierung. Metabolismus und Ausscheidung: Rosiglitazon Maleat: Rosiglitazon ausgiebig ohne unveränderte Substanz im Urin ausgeschieden metabolisiert wird. Die Hauptwege des Stoffwechsels waren N-Demethylierung und Hydroxylierung, gefolgt von Konjugation mit Sulfat und Glucuronsäure. Alle zirkulierenden Metaboliten sind wesentlich weniger potent als Eltern und sind daher nicht auf die Insulin-sensibilisierende Wirkung von Rosiglitazon beizutragen erwartet. In-vitro-Daten zeigen, dass Rosiglitazon vorwiegend durch Cytochrom P450 verstoffwechselt (CYP) Isoenzym 2C8, mit CYP 2C9 als Neben Weg beitragen. Nach oraler oder intravenöser Verabreichung von [14 C] Rosiglitazonmaleat, etwa 64% und 23% der Dosis im Urin und im Kot ausgeschieden sind. Die Plasmahalbwertszeit von [14 C] im Zusammenhang mit Material reichte von 103 bis 158 Stunden. Metforminhydrochlorid: Die intravenöse Einzeldosis-Studien bei gesunden Probanden zeigen, dass Metformin unverändert mit dem Urin ausgeschieden wird und unterliegen nicht den Leberstoffwechsel noch die Galle ausgeschieden (keine Metaboliten beim Menschen identifiziert worden ist). Die renale Clearance ist etwa 3,5-mal größer als die Kreatinin-Clearance, die anzeigt, dass die tubuläre Sekretion der Hauptweg von Metformin Eliminierung ist. Nach oraler Gabe ca. 90% des absorbierten Arzneimittels über die Nieren innerhalb der ersten 24 Stunden ausgeschieden, mit einer Plasmahalbwertszeit von etwa 6,2 Stunden. Im Blut ist die Eliminationshalbwertszeit etwa 17,6 Stunden, was darauf hindeutet, dass die Erythrozytenmasse ein Fach der Verteilung sein kann. Besondere Patientengruppen: Eingeschränkte Nierenfunktion: auch Bei Patienten mit verminderter Nierenfunktion (basierend auf gemessenen Kreatinin-Clearance), das Plasma und Bluthalbwertszeit von Metformin wird verlängert und die renale Clearance proportional zur Abnahme der Kreatinin-Clearance (siehe WARNHINWEISE verringert. siehe GLUCOPHAGE Verschreibungsinformationen und klinische Pharmakologie. Pharmakokinetik). Da Metformin bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist kontra Verabreichung von AVANDAMET wird bei diesen Patienten kontraindiziert. Leberinsuffizienz: Nicht konsolidiert die orale Clearance von Rosiglitazon war signifikant niedriger bei Patienten mit mäßiger bis schwerer Lebererkrankung (Child-Pugh-Klasse B / C) im Vergleich zu gesunden Probanden. Als Ergebnis wurden jeweils ungebundenen C max und AUC 0-inf 2- und 3-fach erhöht. Die Eliminationshalbwertszeit für Rosiglitazon war etwa 2 Stunden länger bei Patienten mit einer Lebererkrankung, im Vergleich zu gesunden Probanden. Die Therapie mit AVANDAMET sollte nicht begonnen werden, wenn der Patient klinische Anzeichen für eine aktive Lebererkrankung oder erhöhte Serum-Transaminasen (ALT 2,5fache der oberen Grenze des Normalbereichs) zeigt zu Beginn der Studie (siehe Vorsichtsmaßnahmen. Wirkungen auf die Leber). Keine pharmakokinetischen Studien von Metformin wurden bei Patienten mit Leberinsuffizienz durchgeführt. Geriatric: Ergebnisse der Populations-Pharmakokinetik-Analyse (n = 716 / = 80 Jahre, es sei denn Messung der Kreatinin-Clearance zeigt, dass die Nierenfunktion nicht verringert wird (siehe WARNHINWEISE und DOSIERUNG UND VERABREICHUNG). Geschlecht: Ergebnisse der Populations-Pharmakokinetik-Analyse zeigte, dass die mittlere orale Clearance von Rosiglitazon bei weiblichen Patienten (n = 405) lag bei etwa 6% niedriger im Vergleich zu männlichen Patienten mit dem gleichen Körpergewicht (n = 642). In Rosiglitazon und Metformin Kombination Studien wurde die Wirksamkeit ohne geschlechtsspezifische Unterschiede in glykämische Reaktion gezeigt. Metformin pharmakokinetischen Parameter nicht signifikant zwischen gesunden Probanden und Patienten mit Diabetes Typ 2 unterschieden sich, wenn nach Geschlecht (männlich = 19, Frauen = 16) analysiert. In ähnlicher Weise wurde in kontrollierten klinischen Studien bei Patienten mit Typ-2-Diabetes, die antihyperglycemic Wirkung von Metformin-Hydrochlorid-Tabletten vergleichbar bei Männern und Frauen. Herkunft: Die Ergebnisse einer pharmakokinetischen Untersuchung einschließlich Personen weiß, schwarz, und andere ethnische Herkunft zeigen, dass Rennen auf die Pharmakokinetik von Rosiglitazon keinen Einfluss hat. Es wurden keine Studien von Metformin pharmakokinetischen Parameter zu Rennen nach durchgeführt wurden. In kontrollierten klinischen Studien von Metformin-Hydrochlorid bei Patienten mit Typ-2-Diabetes war die antihyperglycemic Wirkung vergleichbar bei Weißen (n = 249), Schwarze (n = 51) und Hispanics (n = 24). Pediatric: keine pharmakokinetischen Daten aus Studien bei pädiatrischen Patienten zur Verfügung stehen entweder für Rosiglitazon oder Metformin. Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten: Rosiglitazonmaleat: Medikamente, die hemmen, induzieren oder metabolisiert durch Cytochrom P450. In-vitro-Arzneimittelmetabolismus Studien deuten darauf hin, dass Rosiglitazon nicht hemmt einem der großen P450-Enzyme in klinisch relevanten Konzentrationen. In vitro Daten zeigen, dass Rosiglitazon vorwiegend durch CYP2C8 metabolisiert wird, und in einem geringeren Ausmaß, 2C9. Gemfibrozil. Die gleichzeitige Gabe von Gemfibrozil (600 mg zweimal täglich), ein Inhibitor der CYP2C8 und Rosiglitazon (4 mg einmal täglich) für 7 Tage erhöht Rosiglitazon AUC um 127% im Vergleich zur Anwendung von Rosiglitazon (4 mg einmal täglich) allein. Da kann das Potenzial für eine dosisabhängige unerwünschte Ereignisse mit Rosiglitazon, eine Verringerung der Dosis von Rosiglitazon erforderlich sein, wenn Gemfibrozil eingeführt wird. Rifampin. Rifampin Verabreichung (600 mg einmal täglich), ein Induktor von CYP2C8, für 6 Tage wird berichtet, dass Rosiglitazon AUC um 66% zu verringern, im Vergleich zur Anwendung von Rosiglitazon (8 mg) allein (siehe Vorsichtsmaßnahmen). 1 Rosiglitazon (4 mg zweimal täglich) wurde keine klinisch relevante Auswirkung auf die Pharmakokinetik von Nifedipin und oralen Kontrazeptiva (Ethinylestradiol und Norethindron) haben gezeigt, die durch CYP3A4 metabolisiert werden überwiegend. Metforminhydrochlorid: Furosemid. Eine Einzeldosis, Metformin-Furosemid Interaktionsstudie an gesunden Probanden zeigten, dass die pharmakokinetischen Parameter beider Verbindungen durch die gleichzeitige Gabe betroffen waren. Furosemid erhöhte die Metformin Plasma und Blut C max um 22% und Blut AUC um 15%, ohne signifikante Veränderung in Metformin renale Clearance. Bei Verabreichung mit Metformin, waren die Cmax und AUC von Furosemid um 31% bzw. 12% kleiner waren als wenn sie allein verabreicht und die terminale Halbwertszeit wurde um 32% verringert, ohne signifikante Veränderung in Furosemid renale Clearance. Keine Information ist verfügbar über die Interaktion von Metformin und Furosemid bei chronisch coadministered. Nifedipin. Eine Einzeldosis, Metformin-Nifedipin Interaktionsstudie mit gesunden Probanden gezeigt, dass die gleichzeitige Gabe von Nifedipin um 20% und 9%, Plasma Metformin Cmax und AUC jeweils erhöht und erhöht die Menge im Urin ausgeschieden. T max und Halbwertzeit waren nicht betroffen. Nifedipin scheint die ab-Sorption von Metformin zu verbessern. Metformin hatte minimale Auswirkungen auf Nifedipin. Kationische Drogen. Kationische Medikamente (zum Beispiel Amilorid, Digoxin, Morphin, Procainamid, Chinidin, Chinin, Ranitidin, Triamteren, Trimethoprim und Vancomycin), die theoretisch durch renale tubuläre Sekretion eliminiert werden für die Interaktion mit Metformin das Potenzial haben, durch gemeinsame renale tubuläre Transportsysteme konkurrieren. Eine solche Wechselwirkung zwischen Metformin und oralen Cimetidin hat bei normalen gesunden Freiwilligen in Ein - und Mehrfachdosis, Metformin-Cimetidin Arzneimittelwechselwirkungsstudien, mit einem 60% igen Anstieg der Spitzen Metformin Plasma und Vollblut-Konzentrationen und einer 40% igen Anstieg der Plasma beobachtet und Vollblut Metformin AUC. Es gab keine Veränderung in Eliminationshalbwertszeit in der Einzeldosis-Studie. Metformin hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Cimetidin. Andere. Bestimmte Medikamente sind in der Regel hypergylcemia zu produzieren und können zum Verlust der glykämischen Kontrolle führen. Zu diesen Medikamenten gehören Thiazide und andere Diuretika, Kortikosteroide, Phenothiazine, Schilddrüsenpräparate, Östrogene, orale Kontrazeptiva, Phenytoin, Nicotinsäure, Sympathomimetika, Calciumkanalblocker und Isoniazid. Bei gesunden Probanden wurden die Pharmakokinetik von Metformin und Propranolol und Metformin und Ibuprofen nicht betroffen, wenn sie in Einzeldosis-Studien zu Wechselwirkungen zusammen verabreicht. Metformin ist vernachlässigbar an Plasmaproteine ​​gebunden und ist daher weniger wahrscheinlich mit hochproteingebundenen Arzneimitteln zu interagieren, wie Salicylate, Sulfonamide, Chloramphenicol und Probenecid. KLINISCHE STUDIEN Es wurden mit AVANDAMET Tabletten keine klinischen Wirksamkeitsstudien durchgeführt. Allerdings zeigen Studien, die einzelnen Komponenten unter Anwendung haben die wirksame und sichere Nutzung etabliert, und der Zusatznutzen der Kombination wurde bei Patienten mit Diabetes mellitus nicht ausreichend kontrollierten mit Nüchtern-Plasma-Glukose zwischen 140 und 300 mg / dl trotz maximaler Metformin-Therapie allein (2500 gezeigt mg / Tag). Bioäquivalenz von AVANDAMET mit gleichzeitig verabreichten Rosiglitazonmaleat Tabletten und Metforminhydrochlorid-Tabletten nachgewiesen (siehe Klinische Pharmakologie. Pharmakokinetik). Die Zugabe von Rosiglitazon in Kombination mit Metformin führte zu einer signifikanten Verbesserung der Glukosekonzentrationen im Vergleich zu einem dieser allein Mittel. Diese Ergebnisse sind konsistent mit einer additiven Wirkung auf die glykämische Kontrolle bei Rosiglitazon in Kombination mit Metformin verwendet wird. Keine klinischen Studien wurden mit Kombination von Rosiglitazon und Metformin-Therapie als Initialtherapie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus durchgeführt. Keine kontrollierten klinischen Studien, in denen Metformin wurde hinzugefügt, um die Patienten nicht ausreichend kontrollierten mit Rosiglitazon allein durchgeführt. Das Muster von LDL und HDL Veränderungen nach der Therapie mit Rosiglitazon in Kombination mit Metformin im Allgemeinen ähnlich denen mit Rosiglitazon in der Monotherapie gesehen. Klinische Studien von Rosiglitazon Add-on-Therapie bei Patienten, die unzureichend mit Metformin allein: Insgesamt 670 Patienten mit Typ-2-Diabetes nahmen an zwei 26-wöchige, randomisierte, doppelblinde, Placebo / aktiv-kontrollierten Studien, die die Wirksamkeit zu beurteilen von Rosiglitazon in Kombination mit Metformin. Rosiglitazon Maleat, verabreicht in entweder einmal täglich oder zweimal täglichen Dosierungsschemata wurde zur Therapie von Patienten hinzugefügt, die unzureichend auf 2,5 g / Tag Metformin-Hydrochlorid kontrolliert wurden. In einer Studie nur unzureichend Patienten auf 2,5 Gramm / Tag Metforminhydrochlorid gesteuert (mittlere Basis FPG 216 mg / dl und HbA1c-Ausgangswert von 8,8% bedeuten) täglich, Rosiglitazon 8 mg einmal wurden randomisiert einmal zusätzlich täglich oder Placebo Rosiglitazon 4 mg erhalten Metformin. Eine statistisch signifikante Verbesserung der FPG und HbA1c bei Patienten mit den Kombinationen von Metformin und Rosiglitazon 4 mg einmal täglich und Rosiglitazon 8 mg einmal täglich behandelten Patienten beobachtet wurde, im Vergleich zu Patienten mit Metformin allein fortgesetzt (siehe Tabelle 2). Tabelle 2. glykämischen Parameter in einer 26-wöchigen Rosiglitazon Maleat + Metforminhydrochlorid Kombinationsstudie In einem zweiten 26-Wochen-Studie Patienten mit Diabetes Typ 2 nicht ausreichend kontrollierten auf 2,5 Gramm / Tag Metforminhydrochlorid, die die Kombination von Rosiglitazon 4 mg zweimal täglich und Metformin (N = 105) zeigten eine statistisch signifikante Verbesserung der glykämischen erhalten wurden randomisiert Steuerung mit einer mittleren Behandlungseffekt für FPG von -56 mg / dl und einer mittleren Behandlungseffekt für HbA1c von -0,8% gegenüber Metformin allein. Die Kombination von Metformin und Rosiglitazon führte in den unteren Ebenen der FPG und HbA1c als jedes Mittel alleine. Indikationen und Gebrauch AVANDAMET ist als Ergänzung zu Diät angezeigt und zur Ausübung der glykämischen Kontrolle bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus zu verbessern, die bereits mit Kombination von Rosiglitazon und Metformin behandelt werden oder die sich allein nicht ausreichend mit Metformin. Behandlung des Typ-2-Diabetes mellitus sollten Diät Kontrolle umfassen. Kalorische Restriktion, Gewichtsverlust, und Bewegung sind wichtig für die richtige Behandlung des diabetischen Patienten, weil sie die Insulinempfindlichkeit verbessern. Dies ist wichtig, nicht nur in der primären Behandlung von Diabetes Typ 2, sondern auch in der Wirksamkeit der Arzneimitteltherapie erhalten. Vor Beginn oder Eskalation der oralen Antidiabetika-Therapie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus, sekundäre Ursachen für eine schlechte glykämische Kontrolle, z. B. Infektion, sollten untersucht und behandelt werden. Die Sicherheit und Wirksamkeit von AVANDAMET als Anfangs pharmakologische Therapie für Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus nach einer Studie der kalorischen Restriktion, Gewichtsverlust, und Bewegung ist nicht nachgewiesen. KONTRA AVANDAMET Tabletten sind kontraindiziert bei Patienten mit: Nierenerkrankungen oder Nierenfunktionsstörungen (zB wie durch Serumkreatininspiegel /=1.4 mg / dl [Frauen] oder anormale Kreatinin-Clearance vorgeschlagen), die auch von Erkrankungen wie Herz-Kreislaufkollaps (Schock), akutem Myokardinfarkt und Septikämie führen kann ( siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen). Kongestiver Herzinsuffizienz erfordert pharmakologische Behandlung. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Rosiglitazonmaleat oder Metformin-Hydrochlorid. Akute oder chronische metabolische Azidose, einschließlich diabetischer Ketoazidose, mit oder ohne Koma. Diabetischer Ketoazidose sollte mit Insulin behandelt werden. AVANDAMET sollte vorübergehend bei Patienten mit radiologischen Studien mit intravaskuläre Gabe von jodhaltigen Kontrastmitteln eingestellt werden, da die Verwendung solcher Produkte in akuten Veränderung der Nierenfunktion führen kann (siehe auch Schutzmaßnahmen). WARNHINWEISE Metforminhydrochlorid Laktatazidose ist eine seltene, aber ernste metabolische Komplikation, die durch eine Akkumulation von Metformin bei der Behandlung mit AVANDAMET auftreten können; wenn sie auftritt, ist es in rund 50% der Fälle tödlich. Laktatazidose kann auch mit einer Reihe von pathophysiologischen Bedingungen in Verbindung treten, einschließlich Diabetes mellitus, und wann immer es eine signifikante Gewebe hypoperfusion und Hypoxämie. Laktatazidose ist gekennzeichnet durch einen erhöhten Blutlaktatwerte (5 mcg / ml sind in der Regel gefunden charakterisiert. Die Inzidenz von Laktatazidose bei Patienten, die Metformin-Hydrochlorid erhalten, ist sehr gering (etwa 0,03 Fälle / 1000 Patientenjahren Exposition mit rund 0.015 Todesfälle / 1.000 Patientenjahren Exposition). Gemeldete Fälle haben in erster Linie bei diabetischen Patienten mit signifikanter Niereninsuffizienz aufgetreten, darunter sowohl intrinsische Nierenerkrankungen und Nieren hypoperfusion, oft in der Einstellung von mehreren gleichzeitigen medizinischen / chirurgischen Probleme und mehrere Begleitmedikation. Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz erfordert pharmakologische Behandlung, insbesondere solche mit instabiler oder akute Herzinsuffizienz, die Gefahr von Minderperfusion und Hypoxie sind, sind einem erhöhten Risiko einer Laktatazidose. Das Risiko von Laktatazidose steigt mit dem Grad der Nierenfunktionsstörungen und das Alter des Patienten. Das Risiko einer Laktatazidose kann daher wesentlich durch die regelmäßige Kontrolle der Nierenfunktion bei Patienten, die AVANDAMET und von der minimalen effektiven Dosis von AVANDAMET Verwendung verringert werden. Insbesondere die Behandlung von älteren Menschen sollten durch eine sorgfältige Überwachung der Nierenfunktion einhergehen. Die Behandlung mit AVANDAMET sollte nicht bei Patienten begonnen werden / = 80 Jahre, es sei denn Messung zeigt die Kreatinin-Clearance, die Nierenfunktion nicht verringert wird, da diese Patienten anfälliger für die Entwicklung einer Laktatazidose sind. Zusätzlich AVANDAMET unverzüglich in Gegenwart von einem Zustand mit Hypoxämie, Dehydratation, oder Sepsis assoziiert zurückgehalten werden sollte. Da eingeschränkter Leberfunktion signifikant die Fähigkeit Laktat zu löschen begrenzen kann, sollte AVANDAMET im Allgemeinen bei Patienten mit klinischen oder Laboranzeichen für Lebererkrankungen vermieden werden. Die Patienten sollten angewiesen werden, vor übermäßigem Alkoholkonsum, entweder akut oder chronisch, wenn AVANDAMET nehmen, da Alkohol die Wirkung von Metformin-Hydrochlorid auf Laktat Stoffwechsel potenziert. Darüber hinaus sollte AVANDAMET vorübergehend vor einer intravaskulären Radiokontrast Studie und für jeden chirurgischen Eingriff abgesetzt werden (siehe auch Schutzmaßnahmen). Der Beginn einer Laktatazidose ist oft subtil und nur durch unspezifische Symptome wie Unwohlsein, Muskelschmerzen, Atemnot, zunehmende Schläfrigkeit und unspezifische Bauchschmerzen begleitet. Es kann Hypothermie, Hypotension und beständig Bradyarrhythmien mit deutlichen Azidose in Verbindung gebracht werden. Der Patient und der Arzt des Patienten muss der möglichen Bedeutung dieser Symptome bewusst sein, und der Patient sollte den Arzt sofort, wenn sie auftreten (siehe auch Schutzmaßnahmen) zu benachrichtigen, angewiesen werden. AVANDAMET sollte zurückgezogen werden, bis die Situation geklärt ist. Serumelektrolyte, Ketone, Blutzucker und, falls indiziert, Blut-pH, Laktat und sogar Blut Metformin-Spiegel kann nützlich sein. Sobald ein Patient auf einer Dosis von AVANDAMET stabilisiert ist, gastrointestinale Symptome, die bei Beginn der Therapie häufig sind, ist es unwahrscheinlich, Drogen zusammenzuhängen. Später Auftreten von Magen-Darm-Symptome können aufgrund Laktatazidose oder andere schwere Krankheit sein. Stufen des Fastens venösen Plasma-Laktat oberhalb der oberen Grenze des Normalwertes, jedoch weniger als 5 mmol / L bei Patienten AVANDAMET Einnahme nicht unbedingt bevorstehenden Laktatazidose hinweisen und kann durch andere Mechanismen, wie schlecht eingestellter Diabetes oder Fettleibigkeit, starke körperliche Aktivität erklärbar sein oder technische Probleme bei der Probenhandhabung (siehe auch Schutzmaßnahmen). Laktatazidose sollte mit metabolischer Azidose fehlen Beweise für Ketoazidose (Ketonurie und ketonemia) in jeder Diabetes-Patienten vermutet werden. Laktatazidose ist ein medizinischer Notfall, die in einem Krankenhaus behandelt werden müssen. Bei einem Patienten mit Laktatazidose, die AVANDAMET nimmt, sollte das Arzneimittel sofort abzusetzen und unterstützende Maßnahmen unverzüglich eingeleitet. Da Metforminhydrochlorid Dialysierbarkeit (mit einem Abstand von bis zu 170 ml / min unter guten hämodynamischen Bedingungen), wird prompt Hämodialyse empfohlen, die Azidose und entfernen Sie die akkumulierte Metformin zu korrigieren. Ein solches Management führt oft in die schnelle Umkehrung der Symptome und Erholung (siehe auch KONTRAINDIKATIONEN und VORSICHTSMASSNAHMEN). Rosiglitazonmaleat Herzinsuffizienz und anderen Herz Effekte: Rosiglitazon, wie andere Thiazolidindione, allein oder in Kombination mit anderen Antidiabetika, kann eine Flüssigkeitsretention verursachen, die möglicherweise verschlimmern oder zu Herzversagen führen. Patienten sollten auf Anzeichen und Symptome einer Herzinsuffizienz beobachtet werden. AVANDAMET sollte abgesetzt werden, wenn eine Verschlechterung der kardialen Funktion auftritt. Patienten mit der New York Heart Association (NYHA) Klasse 3 und 4 Herz-Status wurden während der klinischen Studien mit Rosiglitazonmaleat sucht. Bei Patienten pharmakologische Behandlung für kongestive Herzinsuffizienz erforderlich, AVANDAMET sollte nicht (siehe KONTRA) verwendet werden. In Kombination mit Insulin, Thiazolidindione kann das Risiko von Herz-Kreislaufnebenwirkungen erhöhen. In drei 26-wöchigen Studien bei Patienten mit Typ-2-Diabetes, erhielt 216 4 mg Rosiglitazon plus Insulin, 322 8 mg Rosiglitazon plus Insulin erhielten, und 338 erhielten Insulin allein. An diesen Studien nahmen Patienten mit langjährigen Diabetes und einer hohen Prävalenz von bereits bestehenden medizinischen Bedingungen, einschließlich peripherer Neuropathie, Retinopathie, ischämische Herzkrankheit, Gefäßerkrankung und Herzinsuffizienz. In diesen klinischen Studien wurde eine erhöhte Inzidenz von Ödemen, Herzversagen und andere unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse bei Patienten mit Rosiglitazon und Insulin-Kombinationstherapie im Vergleich zu Insulin und Placebo gesehen. Patienten, die kardiovaskuläre Ereignisse erlebt waren im Durchschnitt älter und hatte eine längere Dauer des Diabetes. Diese kardiovaskulären Ereignisse wurden bei den beiden 4 mg und 8 mg täglich Dosen von Rosiglitazon zur Kenntnis genommen. In dieser Population war es jedoch nicht möglich, spezifische Risikofaktoren zu bestimmen, die verwendet werden könnten, alle Patienten mit einem Risiko von Herzinsuffizienz und andere kardiovaskuläre Ereignisse auf die Kombinationstherapie zu identifizieren. Drei von 10 Patienten, die Herzversagen auf eine Kombinationstherapie während der doppelblinden Teil der Festdosis-Studien hatten keine bekannten vorherige Anzeichen einer Herzinsuffizienz oder vorbestehender Herzerkrankung entwickelt. In einer Doppelblindstudie bei Typ-2-Diabetes-Patienten mit chronischem Nierenversagen (112 erhielten 4 mg oder 8 mg Rosiglitazon plus Insulin und 108 erhielten Insulin allein), gab es keinen Unterschied in der kardiovaskulären Nebenwirkungen mit Rosiglitazon in Kombination mit Insulin im Vergleich zu Insulin allein. Patienten, die mit Kombination AVANDAMET und Insulin sollte für kardiovaskuläre Nebenwirkungen überwacht werden. Die Kombinationstherapie sollte bei Patienten abgesetzt werden, die nicht reagieren, wie durch eine Senkung der HbA1c oder Insulindosis nach 4 bis 5 Monaten Therapie oder die Entwicklung erhebliche negative Ereignisse manifestiert. (Siehe NEBENWIRKUNGEN.) Es gibt keine Studien, die die Sicherheit oder Wirksamkeit von AVANDAMET in Kombination mit Insulin ausgewertet haben. Die Verwendung von AVANDAMET in Kombination mit Insulin wird nicht angezeigt. VORSICHTSMASSNAHMEN Allgemein: Metforminhydrochlorid: Überwachung der Nierenfunktion: Metformin bekannt wird im wesentlichen durch die Nieren ausgeschieden werden, und das Risiko einer Akkumulation von Metformin und Laktatazidose steigt mit dem Grad der Beeinträchtigung der Nierenfunktion. So können Patienten mit Serum-Kreatinin-Werte über der oberen Grenze des Normalwertes für ihr Alter nicht AVANDAMET erhalten. Bei Patienten mit fortgeschrittenem Alter, sollte AVANDAMET sorgfältig die minimale Dosis für eine adäquate glykämische Wirkung zu etablieren titriert werden, weil die Alterung mit eingeschränkter Nierenfunktion zugeordnet ist. Bei älteren Patienten, insbesondere diejenigen / = 80 Jahre alt, sollte die Nierenfunktion regelmäßig und in der Regel überwacht werden, sollte AVANDAMET nicht auf die maximale Dosis der Metformin-Komponente titriert werden, das heißt 2000 mg (siehe WARNHINWEISE und DOSIERUNG UND VERABREICHUNG). Vor Beginn der Behandlung mit AVANDAMET und danach mindestens einmal jährlich, sollte die Nierenfunktion beurteilt und als normal überprüft werden. Bei Patienten, bei denen die Entwicklung von Nierenfunktionsstörungen zu erwarten, sollte die Nierenfunktion häufiger bewertet werden und AVANDAMET abgesetzt werden, wenn Anzeichen einer Niereninsuffizienz vorliegt. Die gleichzeitige Gabe von Medikamenten, die die Nierenfunktion oder Metformin Disposition beeinflussen können: Die gleichzeitige Medikation (n), die die Nierenfunktion beeinflussen können, oder führen zu einer signifikanten hämodynamischen Veränderungen bei der Disposition von Metformin, wie kationische Medikamente, die durch renale tubuläre Sekretion oder stören kann eliminiert werden ( siehe Vorsichtsmaßnahmen. Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten), sollten mit Vorsicht verwendet werden. Radiologische Studien, die die Verwendung von intravaskulären jodhaltigen Kontrastmitteln (zum Beispiel intravenöse urogram, intravenöse Cholangiographie, Angiographie und Computertomographie (CT) mit Kontrastmittel) beteiligt: ​​Die intravaskuläre Kontraststudien mit jodhaltigen Materialien können zu einer akuten Veränderung der Nierenfunktion führen und haben wurde mit Laktatazidose bei Patienten in Zusammenhang gebracht Metformin (siehe KONTRA). Daher wird bei Patienten, bei denen eine solche Studie ist geplant, AVANDAMET vorübergehend zum Zeitpunkt des oder vor dem Verfahren und einbehaltenen 48 Stunden im Anschluss an das Verfahren abgebrochen werden und wieder eingeführt erst nach der Nierenfunktion erneut bewertet und festgestellt wurde, sei normal. Hypoxische Zustände: Kreislaufkollaps (Schock) aus welchem ​​Grund auch immer, akute Herzinsuffizienz, akutem Myokardinfarkt und andere durch Hypoxämie gekennzeichnet Bedingungen wurden mit einer Laktatazidose in Verbindung und auch prärenale Azotämie verursachen kann. Wenn solche Ereignisse bei Patienten auftreten Empfang AVANDAMET sollte das Arzneimittel sofort abgesetzt werden. Chirurgische Eingriffe: Die Verwendung von AVANDAMET sollte vorübergehend für jeden chirurgischen Eingriff ausgesetzt werden (mit Ausnahme kleinere Eingriffe nicht mit eingeschränkter Aufnahme von Nahrung und Flüssigkeiten verbunden sind) und nicht neu gestartet werden, bis die orale Aufnahme des Patienten wieder aufgenommen hat und die Nierenfunktion als normal bewertet worden. Die Einnahme von Alkohol: Alkohol ist bekannt, dass die Wirkung von Metformin auf Laktat Stoffwechsel zu potenzieren. Die Patienten sollten daher vor übermäßigem Alkoholkonsum gewarnt werden, akut oder chronisch, während AVANDAMET zu empfangen. Eingeschränkte Leberfunktion: Da eine Beeinträchtigung der Leberfunktion hat mit einigen Fälle von Laktatazidose in Verbindung gebracht worden, AVANDAMET im Allgemeinen bei Patienten mit klinischen oder Laboranzeichen für Lebererkrankungen vermieden werden sollte. Vitamin B 12 Ebenen: In kontrollierten klinischen Studien mit Metformin-Hydrochlorid von 29 Wochen Dauer, was einem Rückgang auf subnormale Niveaus der bisher üblichen Serum-Vitamin B 12 Ebenen, ohne klinische Manifestationen, wurde in etwa 7% der Patienten beobachtet. Eine solche Abnahme, möglicherweise aufgrund von Störungen mit B 12 Absorption von der B 12 - intrinsic Faktor Komplex, wird jedoch sehr selten mit Anämie im Zusammenhang mit dem Absetzen von Metformin oder Vitamin B 12 Ergänzung rasch reversibel zu sein scheint. Die Messung der hämatologischen Parameter auf jährlicher Basis ist bei Patienten auf AVANDAMET geraten und offensichtliche Anomalien in geeigneter Weise untersucht und verwaltet werden sollten (siehe Vorsichtsmaßnahmen. Labortests). Bestimmte Personen (die mit unzureichenden Vitamin B 12 oder Kalziumaufnahme oder Absorption) scheinen für die Entwicklung subnormaler Vitamin B 12 Ebenen veranlagt werden. Bei diesen Patienten kann Routine Serum Vitamin B 12 Messungen an 2- bis 3-Jahres-Intervallen nützlich sein. Veränderung der klinischen Zustand von vorher kontrollierten Diabetiker: Ein Patient mit Typ-2-Diabetes vorher gut kontrollierten auf AVANDAMET die Laborwertveränderungen oder klinische Krankheit entwickelt (besonders vage und schlecht Krankheit definiert) sollte er umgehend auf einer Ketoazidose oder Laktatazidose ausgewertet werden. Die Evaluierung sollte umfassen Serum-Elektrolyte und Ketone, Blutzucker und, falls indiziert, Blut-pH, Lactat, Pyruvat und Metformin-Spiegel. Wenn Azidose von jeder Form auftritt, kann AVANDAMET muss sofort gestoppt und andere geeignete Korrekturmaßnahmen (siehe auch Warnungen) eingeleitet. Hypoglycemia: Hypoglycemia tritt nicht bei Patienten, die Metformin-Hydrochlorid allein unter gewöhnlichen Umständen der Benutzung aber könnte auftreten, wenn die Kalorienaufnahme ist mangelhaft, wenn anstrengende Übung durch kalorische Ergänzung nicht dadurch ausgeglichen wird, oder bei gleichzeitiger Anwendung mit Antidiabetika (wie Sulfonylharnstoffen oder Insulin) oder Ethanol. Ältere Menschen, geschwächten oder unterernährten Patienten und solche mit Nebennieren - oder Hypophysen-Insuffizienz oder Alkoholvergiftung sind besonders anfällig für hypoglykämischen Effekte. Hypoglycemia kann schwierig sein, bei älteren Menschen und bei Menschen zu erkennen, wer (beta) einnehmen adrenergen blockierenden Medikamenten. Der Verlust der Kontrolle von Blutzucker: Wenn ein Patient an einem diabetischen Regime stabilisiert ausgesetzt ist, wie Fieber, Traumata, Infektionen oder Operationen zu betonen, eine vorübergehende Verlust der glykämischen Kontrolle auftreten. In solchen Zeiten kann es notwendig sein AVANDAMET einzubehalten und vorübergehend Insulin verabreichen. AVANDAMET kann wieder eingeführt werden, nachdem die akuten Episode behoben ist. Rosiglitazonmaleat: Allgemein: Aufgrund seines Wirkungsmechanismus Rosiglitazon ist nur aktiv, in der Gegenwart von endogenem Insulin. Daher sollte AVANDAMET nicht mit Typ-1-Diabetes bei Patienten verwendet werden. Ödeme: AVANDAMET sollte mit Vorsicht bei Patienten mit Ödemen verwendet werden. In einer klinischen Studie an gesunden Freiwilligen, die für 8 Wochen einmal täglich 8 mg Rosiglitazon erhielten, gab es eine statistisch signifikante Erhöhung der mittleren Plasmavolumen im Vergleich zu Placebo. Da Thiazolidindione Rosiglitazon einschließlich, kann eine Flüssigkeitsretention verursachen, was zu einer kongestiven Herzinsuffizienz verschlimmern oder führen kann, AVANDAMET sollte mit Vorsicht bei Patienten mit erhöhtem Risiko für Herzinsuffizienz verwendet werden. Patienten sollten auf Anzeichen und Symptome einer Herzinsuffizienz überwacht werden (siehe WARNHINWEISE. Herzinsuffizienz und anderen Herz Effects unbedingt befolgt werden. Informationen für Patienten). In kontrollierten klinischen Studien von Patienten mit Typ-2-Diabetes, leichte Ödeme bis mäßig wurde bei Patienten berichtet, mit Rosiglitazonmaleat behandelt, und sein kann dosisabhängig. Patienten mit laufenden Ödeme sind eher unerwünschte Ereignisse mit Ödemen zu haben, wenn der Autor auf die Kombinationstherapie mit Insulin und Rosiglitazon (NEBENWIRKUNGEN sehen). Die Veränderungen traten vor allem während der ersten 3 Monate nach Beginn der Rosiglitazon-Therapie oder nach einer Erhöhung der Rosiglitazondosierung. Später Auftreten von Magen-Darm-Symptome können aufgrund Laktatazidose oder andere schwere Krankheit sein. Daher kann, wenn ein Inhibitor oder ein Induktor von CYP2C8 gestartet wird oder während der Behandlung mit Rosiglitazon gestoppt, Veränderungen der Diabetes-Behandlung kann basierend auf der klinischen Reaktion erforderlich sein. Die folgenden Angaben basieren auf den Ergebnissen in Studien mit Rosiglitazon oder Metformin einzeln durchgeführt. Die folgenden Angaben basieren auf den Ergebnissen in Studien mit Rosiglitazon oder Metformin einzeln durchgeführt. Teratogenität bei Dosen von bis zu 3 mg / kg bei Ratten und 100 mg / kg bei Kaninchen (etwa 20 bis 75 mal menschlichen AUC bei der empfohlenen Maximal menschlichen Tagesdosis des Rosiglitazon Komponente AVANDAMET, jeweils) beobachtet. Rosiglitazon verursacht Plazenta Pathologie in Ratten (3 mg / kg / Tag). Die Behandlung von Ratten während der Schwangerschaft durch Laktation reduziert Wurfgröße, Neugeborenen Lebensfähigkeit und postnatale Wachstum, mit Wachstumsverzögerung reversibel nach der Pubertät. Für Auswirkungen auf die Plazenta, Embryo / Fötus, und Nachkommen, die no-effect-Dosis betrug 0,2 mg / kg / Tag bei Ratten und 15 mg / kg / Tag in Kaninchen. Diese No-Effect-Niveaus sind etwa 4-mal Mensch AUC bei der maximalen Tagesdosis für Menschen der Rosiglitazonkomponente von AVANDAMET empfohlen. Dies stellt eine Exponierung von etwa 2 bis 6-fache der maximalen Menschen empfohlenen Tagesdosis von 2000 mg bezogen auf die Körperoberfläche Vergleiche für Ratten und Kaninchen, respectively. Bestimmung der fetalen Konzentrationen zeigten eine partielle Plazentaschranke zu Metformin. In Studien mit den einzelnen Komponenten durchgeführt, sowohl Rosiglitazon-bezogene Material und Metformin nachweisbar waren in der Milch von säugenden Ratten. Pflege sollte die Dosierung eingenommen werden und sollte auf eine sorgfältige und regelmäßige Überwachung der Nierenfunktion basieren. NEBENWIRKUNGEN Vermindert in hämatologischen Parameter kann zu erhöhten Plasmavolumen mit Rosiglitazon-Behandlung beobachtet bezogen werden. Ein solcher Rückgang, möglicherweise aufgrund von Störungen mit B 12 Absorption von der B 12 - intrinsic Faktor Komplex, wird jedoch sehr selten mit Anämie im Zusammenhang mit dem Absetzen von Metformin oder Vitamin B 12 Ergänzung rasch reversibel zu sein scheint. Hyperbilirubinämie wurde in 0,3% der Patienten, die mit Rosiglitazon im Vergleich zu 0,9% behandelt mit Placebo und 1% bei Patienten mit aktiven Komparatoren gefunden. In Pre-Approval klinischen Studien gab es keine Fälle von Typ-B-Reaktionen zu Leberversagen führen. Überdosierung Metformin ist dialysierbarem mit einem Abstand von bis zu 170 ml / min unter guten hämodynamischen Bedingungen. Daher kann die Hämodialyse zur Entfernung von angesammeltem Metformin von Patienten nützlich sein, in denen Metformin Überdosierung vermutet wird. DOSIERUNG UND ANWENDUNG Es sollte genügend Zeit Angemessenheit der therapeutische Reaktion zu beurteilen gegeben. Nach einer Erhöhung der Dosierung von Metformin wird Dosistitration wenn Patienten empfohlen nicht ausreichend nach 1 bis 2 Wochen kontrolliert. Nach einem Anstieg in Rosiglitazon Dosierung wird Dosistitration wenn Patienten empfohlen nicht ausreichend nach 8 bis 12 Wochen kontrolliert werden. Wenn aus der Kombinationstherapie von Rosiglitazon plus Metformin als separate Tabletten Schalt, ist die übliche Anfangsdosis von AVANDAMET die Dosis von Rosiglitazon und Metformin bereits ergriffen. Die Anfangs - und Erhaltungsdosis von AVANDAMET sollte bei Patienten mit fortgeschrittenem Alter, aufgrund des Potenzials für verminderte Nierenfunktion in dieser Population konservativ sein. Jede Dosisanpassung sollte auf eine sorgfältige Beurteilung der Nierenfunktion basieren. Im Allgemeinen älteren, geschwächten und unterernährten Patienten sollte nicht auf die maximale Dosis von AVANDAMET titriert werden. DARREICHUNGSFORM Lagern bei einer 25F). Dispense in einem engen, lichtdichten Container. REFERENZ Licensed to Bristol-Myers Squibb Company. Research Triangle Park, NC 27709

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